細胞は電気回路
ぷにぷにアザラシです。
今日は「電気生理学」のコラム第3回をお届けします。
（ちなみに第2回はこちら）
前回までに、細胞の外と中ではイオンの様子が異なることをお伝えしました（外にはナトリウムやカルシウムが多く、中にはカリウムが多い）。どうして細胞の外と中でイオンの様子が異なるかというと、「トランスポーター」と呼ばれる“ポンプ”が一生懸命ナトリウムを外へ、カリウムを内へ、というようにくみ出しているからです。つまり、本当は、ナトリウムは細胞内に、カリウムは細胞外へ動きたいのに、それが“ポンプ”の働きによって抑えられているのです。
では、そんな状況でもしも、細胞に“穴”が開いたらどうなるでしょうか？たちまち細胞内へナトリウムが入り、細胞外へカリウムは出て行ってしまうでしょう。実は細胞にはこのような“穴”が存在します。それが「チャネル」と呼ばれるものです。
多くの「チャネル」は普段閉じられています。しかし、いざという時に開いて、細胞のイオンバランスを壊します。イオンバランスを壊すとどうなるのでしょうか？例えば細胞の外からナトリウムが入ってきた時を考えましょう。ナトリウムというのは「＋（プラス）」に帯電しています。プラスが中に入ってくるということはどういうことでしょうか？ここで、おそらく皆さんが習ったであろう「電気回路」について振り返りたいと思います。
プラスが移動するとはすなわち、「その方向に電流が流れる」ということを意味します。つまり、細胞に電気が流れるということです！実は私たちが普通に生活している間に、体中の細胞はビリビリと電気を流して自分の役割を果たしたりしているわけです。電気を流してどんなことがあるのでしょうか？一番有名なものは、ここでも昔取り上げたように、「神経細胞」と呼ばれる体中の電線が情報を脳に伝える時に大活躍しています（神経細胞の記事はこちら）。神経細胞に電気が流れるのは、例えば私たちがヒジの柔らかいところを机の角にぶつけた際にジーンと来るような感覚から、何となく想像できるのではないでしょうか？おそらくあのぶつけた時には、かなりの電気が流れているのだと思います。
もしかするとよくここの記事を読んでくださっている方は、前回の精子の記事にも「チャネル」が出てきたことを覚えておられるかもしれません（精子の記事はこちら）。しかし、この時は電気ではなくて、カルシウムイオンが大切な役割を果たしています。生き物って難しいものです。
ところでこんな電気の流れってどうやって測るんだろう？と思われた方も多いのではないのでしょうか？しかし実際、とある実験をすることでこの電気を私たちは測ることができます。そのことについてはまた次回触れたいと思います。次回で電気生理についてのコラムは最後にしようと思います（読者数を見ていると論文紹介の方がよく見られていそうですし）。
では、また次回もどうかお付き合いよろしくお願い致します。
ぷにぷにアザラシでした！
泳ぐか泳がないか
（人によっては今回のお話は科学的ではあるものの、“卑猥”と思うかもしれません。そういうお話が苦手な方は回避してください。）
こんばんは、ぷにぷにアザラシです。
今日は少し古いですが、2010年に発表された論文について紹介したいと思います。今日紹介する論文はこちらです。
“Acid extrusion from human spermatozoa is mediated by flagellar voltage-gated proton channel”
Spermatozoa。精子ですね。精子というと卵子まで頑張って泳いでいる姿を思い浮かべる方が多いと思います。しかし実は泳いでいる精子は女性体内でしか観察できない現象で、男性体内では決して泳いでおりません。その詳しいメカニズムについては当時よく分かっておらず、この論文が出るまでに分かっていたこととしては、「精子内部が酸性からアルカリ性になると精子は泳ぎ出す」というものでした。今回の論文はそんな未知を解明した論文になります。
この論文で報告された重要な点は以下のようになります。
- 精子には水素イオン（proton, H+）を通す「穴（チャネル）」があり水素イオンが精子の中から外に逃げていく。
- “アナンダミド”と呼ばれる油（脂質）によってその「穴」を通る水素イオンの量が多くなる一方で、亜鉛によってその「穴」は閉じられる。
- ヒトの精子には1.の「穴」が多いのに対してネズミの精子にはそれが非常に少ない。
ひとつずつ解説してゆきます。
1.について、水素イオンというのは酸性やアルカリ性を決めるもののことです。水素イオンが多くなれば酸性になり、逆に少なくなればアルカリ性になります。今回の論文では精子には水素イオンを通す「穴」があって、それによって水素イオンが精子の中から外に出て行きました。つまり、精子の中の水素イオンが少なくなったので精子の中はアルカリ性になったということです。精子の中がアルカリ性になるとどうなりましたか？そうです、精子は泳ぎ出すのです。つまりこの「穴」が開くと精子は泳ぎ出すことになります。ではどうやってこの「穴」の開閉を体の中で制御するのでしょうか？それが2.の発見につながります。
2.に出てきた“アナンダミド”とは、生殖器系においてたくさん存在することが知られています。つまり1.の「穴」はこのアナンダミドによって開きやすくなっていたわけです。では亜鉛はどうでしょうか？実は亜鉛は体の中に比べて精液中に大量に含まれていることが知られています。なので、男性体内では1.の「穴」が閉じられてしまうため、精子は泳ぐことができない、ということです。生命の造りの巧妙さに驚かされるばかりです。
3.はさらに驚きだと思います。なぜなら、1.と2.から、この「穴」は精子（つまりは受精や子孫の繁栄）に非常に大切だと思われるのに、進化的にこの仕組みが保存されていないことをはっきりと証明しているからです。これはかなり異常なことだと思います。なぜなら、骨や筋肉や脳や血液まで、ヒトとネズミはよく似ていることが知られています。だから私たちはほとんどの場合、ヒトの代わりにネズミを使って実験をして、新しい薬や治療法を見つけ出そうとするのです。もちろんネズミとヒトは生活の仕方が違うので、それぞれに必要な部分が発達して、必要の無い部分は退化しています。しかし、子孫繁栄はネズミとヒトだけでは無くすべての生物にとって非常に重要なことであるはずです。なのにヒトとネズミでこんなに違う。おそらくネズミにはこの研究で見つかった「穴」以外の何か“別物”があるのでしょうが、どうしてネズミの持つ仕組みが捨てられ、別の新しい仕組みをヒトは得たのか。本当に謎でしかありません。もしかしたら子宮の数とか、そういうところで差があるのかもしれませんが、こんなにも違うことに本当に驚きました。
このヒトとネズミで精子の運動システムが違うということは、ヒトの不妊治療の研究をネズミで実験してもうまくいかないかもしれない、ということを意味していると思います。最近の不妊治療の研究について私は残念ながら無知ですので何もお応えできませんが、そういう観点が非常に大事になるのかもしれないと思いました。それにしても生命って本当に不思議なものです。
以上になります！ありがとうございました！
ではまたよろしくお願い致します！
見分ける技術
お久しぶりです、ぷにぷにアザラシです。最近暑いですね、夏がやってきてしまう。。先週実は北海道に少し行ってきたのですが、北海道も残念ながら暑かったです。。
さて、今日はそんな暑さを吹き飛ばすべく、論文を紹介してきたいと思います！本日紹介する論文はこちら！
「New tools for studying microglia in the mouse and human CNS」
です！
ちょっと前置きを説明すると、私たちの赤い血液の中には、たくさんの細胞が存在しています。赤血球や白血球、血小板は聞いたことのある方もいらっしゃるのではないでしょうか。そのうち白血球にはさらにたくさんの種類があって、たとえばT細胞やB細胞、単球というものが存在します。
このうち単球には（他のもそうですが）さらにたくさんの種類があります。マクロファージや破骨細胞、樹状細胞、クッパー細胞にミクログリア。これらの多くは住んでいる場所によって区別されます。例えば破骨細胞は骨、樹状細胞は皮膚、クッパー細胞は肝臓、ミクログリアは神経（中枢神経系 (central nerve system, CNS)）、という具合です。人間でいうと日本人は日本、中国人は中国、アメリカ人はアメリカ、イタリア人はイタリアに住んでいる、みたいな感じです。マクロファージは色々な臓器に入っていくので、旅人のような感じでしょうか。
現在、これらそれぞれの細胞に対して多くの研究がなされてきているのですが、その中で取り残されていた大きな問題のひとつに「ミクログリアとマクロファージを分けることが非常に難しい」というものがありました。簡単に言うと、「イタリアの中でイタリア人と旅人を明確に分けることができなかった」、ということです。今回紹介する論文は、その大問題にネズミとヒト（ご検体）を用いて果敢に挑戦し、それを解決したひとつの事例です。
今回の論文の大きな発見は以下のようなものになります。
- TMEM119というタンパク質がミクログリアにおいてのみ存在することを発見した。このタンパク質はマウスが誕生してから徐々に増えていき、生後14日で最大となった。
- TMEM119の存在は、マウスに炎症などの病気を引き起こした状態でも安定して観察することができた。
- TMEM119を用いることによって、ミクログリアを脳から選んでくることにより、今までは不可能だったミクログリアでの遺伝子的な変化を観察することに成功した。
- ヒトにおいてもTMEM119がミクログリアにおいて存在していた。
とにかく、TMEM119を見つけたことが何よりも素晴らしいのですが、これがマウスを病気にした時でも使える（2）ということがさらに素晴らしいのです。なぜなら、今まで見つけることができなかった病気の時のミクログリアのはたらきを、このTMEM119を用いることによって、今までよりもかなり簡便に証明することができるようになるためです。ミクログリアは神経に存在しているため、アルツハイマー病や脳卒中など多くの脳での病気に密接に関与すると言われる細胞です。さらにこのアルツハイマー病や脳卒中は、満足のいく治療薬がほとんど存在しないのが現状です（つまり発症したら半分くらいは諦めざるを得ない）。今まで行われてきた研究で病気の時のミクログリアのはたらきは数多く示されてきてはいますが、どうしても旅人であるマクロファージが紛れ込むため、本当のミクログリアのはたらきを追うことができていませんでした。それが、この論文の研究の発見によって可能になったのです。本当に素晴らしいと思います。この発見によってミクログリアの「本来の姿」が証明され、新しい治療戦略が生まれることを期待しています。
少し難しい話をすると、TMEM119は「膜貫通型タンパク質」であるため、外から「抗体」と呼ばれるミサイルみたいなもので「狙い撃ち」することができます。ですので、もしもミクログリアがアルツハイマー病などで“悪者”として活躍するのであれば、この抗体と“爆弾”である抗がん剤などを合体させてやれば、ミクログリアだけを爆弾で狙い撃ちしてやっつけて、病気を治すことができるのかもしれません（この、抗体＋爆弾というお薬は、別のものですが実在します）。そういう、研究の発展とは別の方向でも活路があるような研究だと感じました。
本当に、この論文を読んだ時は感動しました。この論文で発見された新しい技術はきっと、これからの研究と新薬開発の未来を大きく動かすことでしょう。私もこんな発見ができるように頑張らなくてはと思いました。
以上になります！ありがとうございました！
ではまたよろしくお願い致します！
中の世界と外の世界
こんばんは、ぷにぷにアザラシです。
今日は第２回「電気生理学」のコラムを書きたいと思います。
（ちなみに第1回はこちら）
前回紹介したように、私たちの体の中のイオンは厳密に調節されています。
では、もう少しその中身を見ていきたいと思います。
ご存じの通り、私たちの体は、水や油が単純に詰まっているわけではありません。口があってそこから食道や胃というものがあって小腸があって大腸がある。さらには別の道に行けば気管につながって気管支に分かれて肺胞に到達する。肺胞には血液が流れていて、その血液の道である血管は体中を巡り、心臓を中心にぐるぐる回っている。その血液の中にも赤血球や白血球があって・・・と書き出すとキリがないくらい、複雑な作りになっています。しかし今取り上げた見た目の全く異なるさまざまな体の各部はすべて、似たようなものの集まりでできています。それが「細胞」です。
細胞。おそらく「iPS細胞」といった言葉で聞いたことがある人も多いと思います。どんな見た目をしているか、といいますと
といった感じです（フリー素材の絵ですが）。各細胞はさまざまな形状をしてはおりますが、すべての細胞はとても単純化するとこんな構造をしています。
前置きがかなり長くなりましたが、今日の話題に入ります。実は前回お伝えしたイオンですが、細胞の内と外とでかなり様子が違うということが分かっております。どれだけ違うかといいますと、こちら！
はい、これくらい違います（目玉みたいなのが細胞と思ってください。文字の大きさが濃度を反映しています、濃度の値は参考までにしてください）。
（注意：mMやnMは濃度の単位で、mMはnMの百万倍です）
細胞の外には基本的にナトリウム（Na）や塩化物（Cl）イオンが多いのに比べて、細胞内にはカリウム（K）イオンが多い、というのが特徴です。カルシウム（Ca）イオンについても、他と比べると濃度自体は小さいのですが、細胞の中と外を比べると一万倍も外の方が多いようになっています。
前回「カリウムは、高濃度になると死に至る」と書きましたが、これは細胞内に多いはずのカリウムが細胞外に増えてしまうことで、細胞（特に心臓）がうまく働くことができなくなるために、結果的に死んでしまうためです。
今回は細胞の内と外でイオンの様子が違うということを紹介させていただきました。次回はこのイオンの様子が違うことで生まれてくる細胞のある特徴について紹介させていただきます。やっと、どうしてこのような知識が「電気生理学」と呼ばれるのかが理解できるかと思います。
それではまた次回もよろしくお願いします！
腸の神経は超働いている
ぷにぷにアザラシです。
もう少し良いダジャレのセンスが欲しい今日この頃です。
今回はこんな論文を紹介します。
その名も
「Simultaneous optical and electrical in vivo analysis of the enteric nervous system」
（生体を用いた腸管神経叢の視覚的・電気生理学的同時解析）
です。
私たちは普段、モノを食べると、食べたものは口から食道を通り、胃へ入って、その後小腸と大腸を経て肛門より排泄されます。その中でも小腸は、食べ物の消化や栄養分の吸収など多くの働きをこなす器官として知られています。
今回紹介する論文に出てくる腸管神経叢（ENS、enteric nervous system）はそんな小腸の動きや知覚などを司る大事な神経の塊で、脳や脊髄にも劣らないほどにその神経細胞のネットワークは発達していると知られています。
しかし、そんな大事なENSは長らくの間ほとんど研究されてきませんでした。
理由はただ一つ。
観察しにくいから。
それだけです。
脳や脊髄は場所が明確で割と体の表面に近いところにあるものが多く（深部にある神経細胞の働きは確かに観察しづらいのですが）、骨に支えられているため動きにくく、またネズミをうつ伏せにして上から観察できるので、何とかなります。しかし腸はネズミの下側にあります。おなかをメスで開こうものなら何か出てきてしまうでしょう。だから難しかったのです。
では今回の論文ではどうやってそんな難題を解決したのでしょうか。なんと、ネズミの腹部に窓を作って、そこから観察できるようにしたのです！
そうやってできたこの観察手法を用いて、この論文では以下のことを実験で確かめています。
- 従来より知られていた腸管の動きを制御する神経伝達物質（アセチルコリンとセロトニン）がENSに作用すること
- 腸に効果を示す薬として知られる化合物（ベタネコール（コリン作動薬）とテガセロド（5-HT4受容体アゴニスト、日本では未承認））がENSに作用すること
- ENSにある一部の神経（NOS1陽性GABAニューロン）を活性化することでENSの神経の働きが抑えられること
今回の論文で確かめたことは新しいことではなく、今までに知られていたことですが、何よりもすごいのはこれらの事実を生きている動物で確かめたところにあります。さらにこの手法では動物を殺さずにENSの様子を観察し続けられるため、例えば大腸炎を動物に引き起こした後毎日ENSの変化を観察することによって、新たな薬を創るための知見を得る、などの手段としても使えることと思います。
もしかするとこの手法は今までにあった技術で実現可能だったのかもしれませんが、実現可能であることに気付いて手法を編み出した筆者たちは本当に素晴らしいと思います。発想の転換は大切だと思い知らされました。
論文の紹介はここで終わりで、お知らせがあります。
何と、Twitterを始めました。@puni2azarashiです。
アラート用のアカウントとして用いたいと思っております。
この更新がいつまで続くか分かりませんが、できるかぎり努力しますので、ご興味のある方は是非どうぞお使いください。
ではまたよろしくお願いいたします！
水よりもスポーツ飲料だけれども
ぷにぷにアザラシです。
今日は論文紹介ではなくて、私の知っている範囲での科学の知識をご紹介したいと思います（これからはこのようなコーナーをコラムと称します）。
と言っても、私は大学教授のようなエキスパートではありませんので、ある程度はご了承いただけますと幸いです。
これから数回は、「電気生理学」というものを扱います。
これは生物と物理を同時に扱う学問です。
この分野になじみのない方にはあまり想像できないのではないでしょうか？
私も、高校生の時にこんな学問があるなんて知りもしませんでした。勉強するにも、生物と化学、物理と化学、という選択しか高校の時はできなかったですし（当時の私の高校（私立）では、です）、生物と物理が融合する日が来るとは思ってもみませんでした。そのため、おそらくほとんどの方がご存じないと思いますので、このジャンルを扱うことにしました。頑張って平易な説明を心がけますが、何か分からないことがございましたらコメントをいただけますと幸いです。
今日ご紹介するのは、「イオン」についてです。
皆さん、イオンという言葉をご存じでしょうか？
滝壺にはマイナスイオンがたくさんあるとか、そんな感じで聞いたことがあるかもしれません。
イオンとは、「電気を帯びた粒」と思っていただいて良いと思います。マイナスイオンは、マイナスの電気を帯びた粒、反対のプラスイオンはプラスの電気を帯びた粒、です。
今回タイトルにしたスポーツ飲料に関しても、イオンという言葉を聞いたことがある人がいるかもしれません。スポーツ飲料は普通の水に比べて体に必要なイオンが入っているから、スポーツ時にはいい水分補給になる、という感じでよく宣伝されていますね。「体液に近い成分」だからオッケー、ということを聞いたことがある方もいるかと思います。なんなら、某大○製薬のポ○リスウェットのカロリーオフのものの商品名は「イオンウォー○ー」と言います。そのまんまです。
では、「体に近い成分」っていったい何なのでしょう？
体の成分に該当するものはもちろんたくさんありますが、今回は体のうち液体である「血液」に着目したいと思います。その血液の成分の中で最も大切なものの一つとして、今回話題にするイオンがあります。
では早速、私たちの血液はどんなイオンでできているのでしょうか？
プラスイオンとしては、ナトリウムイオン（Na+）、カリウムイオン（K+）、カルシウムイオン（Ca2+）、マグネシウムイオン（Mg2+）がよく知られています。
マイナスイオンとしては、主には塩化物イオン（クロライドイオン、Cl-）が知られますが、他にも硫酸イオン（SO4 2-）、炭酸イオン（CO3 2-）、リン酸イオン（PO4 3-）などがあります。
さらにここで大切なのは、これらイオンの血液中での濃度は厳密に保たれている、ということです。
例えば、ナトリウムならば血液検査値でいうと135-150という間の値を保ちますし、カリウムとなると3.5-5.5という非常に狭い範囲で制御されています。
もしもこれらのイオンのバランスが崩れるとどうなるか。すべて体調不良になり病気と診断されます。特にカリウムは、高濃度になると死に至るため、医療現場では注射などで事故の起きないように多数の対策が取られています。それだけ、私たちの体は血液中のイオンに制御されているのです。
ではどうやって私たちは血液中のイオン濃度を制御するのでしょう？
それには、腎臓がほとんどすべての役割を担っています。ナトリウムが高ければ、ナトリウムをおしっこに出し、逆に少なければ出さないようにしています。ラーメンを食べた後に何となくおしっこから塩っぽいにおいを感じた経験のある方もいるのではないでしょうか？そんな時は腎臓が頑張っているのです。また、炭酸イオンについては肺も排出に関与していて、血中の炭酸イオンが多いと、吐く息に二酸化炭素がたくさん含まれるようになります。
こんな感じで、私たちの体は日々イオンを厳密に制御しているのです。
では、このイオンはいったいどんなことをしているのでしょう？
体のどんなことをイオンは制御しているのでしょう？
それについてはまた次回述べたいと思います。
それでは次回もよろしくお願いいたします！
