オプジーボだけではがんをやっつけられない

こんにちは、ぷにぷにアザラシです。昨今話題のオプジーボのターゲットタンパクPD-1ですが、今日、こんな論文が出たので紹介します。

www.nature.com

背景

　今回の主役はがんをやっつける細胞「細胞傷害性 T 細胞」と「PD-1」です。本庶先生のノーベル賞受賞のおかげで、かなり広まりましたね。簡単に述べますと、PD-1を持っている T 細胞は、がん細胞によってPD-1のスイッチを押されるために、がんをやっつけることができなくなる、というのが今までの一般常識でした。だからPD-1のスイッチを押せないようにするオプジーボは、T 細胞のがんをやっつける力を復活させ、それが抗がん作用に結びつくわけですし、今までPD-1を発現したT 細胞は“役立たず”と考えられてきました。
　しかし今回の受賞で何回も指摘があったように、オプジーボは全てのガンに奏功するわけではありません。がんにも色々な種類があるからか、というように思われてはいましたが、どうしてそうなるのかはいまいちはっきりとしていませんでした。

今回の発見

今回は乳がんと皮膚がんのサンプルを使って、そこにいるT 細胞を比べています。わかったことは、

乳がんの T 細胞も皮膚がんの T 細胞もPD-1を持っている
皮膚がん T 細胞は、がんをやっつけるタンパク（サイトカイン）の産生能力が限定されている（1種類しか出せない）のに対して、乳がん T 細胞は少なくとも3種類出せるものが数多くいる
その結果、乳がん T 細胞は、PD-1を持っているけれども、がんをやっつける能力を保持できている（役立たずではない）

です。つまりは、PD-1が T 細胞の抗がん活性マーカーとして十分ではない、ということをはっきりと示しています。ちなみにこの人たちはさらに検討していて、PD-1に加えて"TIM-3"というタンパクを持っている T 細胞こそが、本当の役立たず T 細胞であると予想しています（乳がん T 細胞ではTIM-3を持っている T 細胞が少ない）。

アザラシの感想・今後

真っ先に誰もが思いつくことは、どうしてPD-1は乳がんでは機能していないのか？ということでしょう。筆者達にも詳しい理由はわからないようです。乳がんの中にも色々な種類があって（エストロゲン受容体（ER）というタンパクや、HER-2というタンパクをもっているかどうか等）、それによって“悪性度”とよばれるがんの強さも変わるのですが、乳がんの一部は昔から T 細胞によって殺されないという性質があるようです。今回の研究に用いた多くのサンプルは「ERを持っていてHER2を持っていない」T 細胞によって殺されにくい乳がんだったようです。その乳がんのサンプルを使っても、T細胞に細胞を殺す力があったということは、一部の乳がん細胞は、PD-1を介して T 細胞の働きを止めて自分を守るわけではなく、別の方法で何とかして T 細胞の攻撃から我が身を守っているのでしょう。つまりは、オプジーボは効かない、ということをはっきりと示しています。がん細胞が自分の身を守る別の方法が何なのかを見つけることが、今後の課題になりそうです。